Ọgwụthalidomidee chetara na 1960 n'ihi na ọ kpatara mmebi na-agbawa obi na ụmụ ọhụrụ, ma n'otu oge ahụ, a na-ejikarị ya agwọ ọrịa sclerosis na ọrịa cancer ọbara ndị ọzọ, ma nwee ike, ya na ndị ikwu ya, na-akwalite mbibi cellular nke protein abụọ kpọmkwem bụ ndị òtù nke. Ezinụlọ nke protein “na-enweghị ọgwụ” (ihe odide ederede) nke nwere usoro mkpụrụ ndụ akọwapụtara, C2H2 zinc mkpịsị aka motif.

N'ime nnyocha e bipụtara n'oge na-adịbeghị anya na akwụkwọ akụkọ mba ụwa bụ Science, ndị ọkà mmụta sayensị sitere na MIT Boulder Institute na ụlọ ọrụ ndị ọzọ chọpụtara na thalidomide na ọgwụ ndị yiri ya nwere ike inye mmalite maka ndị nchọpụta ịmepụta ụdị ọhụrụ nke mgbochi ọrịa cancer nke a na-atụ anya na ọ ga-eme ihe dị ka 800. ihe ndegharị nke na-ekerịta otu motif. Ihe odide ederede na-ejikọta na DNA ma na-ahazi okwu nke ọtụtụ mkpụrụ ndụ ihe nketa, nke na-abụkarị kpọmkwem ụdị cell ma ọ bụ anụ ahụ; A na-ejikọta protein ndị a na ọtụtụ ọrịa cancer ma ọ bụrụ na ha na-aga n'ihu, ma ndị nchọpụta achọpụtala na ọ ga-esi ike ịchọta ha maka mmepe ọgwụ n'ihi na ihe ndị na-edegharị akwụkwọ na-emekarị na saịtị ebe ụmụ irighiri ọgwụ na-abanye na ha.

Thalidomide na ndị ikwu kemịkal ya pomalidomide na lenalidomide nwere ike ịwakpo ebumnuche ha n'ụzọ na-edoghị anya site na itinye protein a na-akpọ cereblon - ihe odide abụọ nwere C2H2 ZF: IKZF1 na IKZF3. Cerellon bụ mkpụrụ ndụ a kapịrị ọnụ nke a na-akpọ E3 ubiquitin ligase ma nwee ike ịkpọ protein dị iche iche maka mmebi site na sistem ọbara ọbara. Na enweghị thalidomide na ndị ikwu ya, cereblon na-eleghara IKZF1 na IKZF3 anya; na ọnụnọ ha, ọ na-akwalite nnabata nke ihe ndị a na-edegharị ihe na akara ha maka nhazi.

Ọrụ ọhụrụ makanke aoge ochieọgwụ

Mkpụrụ ndụ ihe nketa nke mmadụ nwere ike itinye koodu ihe dịka 800 ihe odide ederede, dị ka IKZF1 na IKZF3, bụ ndị nwere ike ịnagide ụfọdụ mgbanwe na C2H2 ZF motif; ịchọpụta ihe ndị nwere ike inye aka na mmepe ọgwụ nwere ike inyere ndị nchọpụta aka ịchọpụta ma ọ bụrụ na ihe ndị ọzọ ederede ederede nwere ike ịnweta ọgwụ thalidomide. Ọ bụrụ na ọgwụ ọ bụla dị ka thalidomide dị, ndị nyocha ahụ nwere ike ikpebi ihe C2H2 ZF ziri ezi nke protein cereblon hụrụ, bụ nke nyochaziri maka ikike nkethalidomide, pomalidomide na lenalidomide iji kpalite mmebi nke 6,572 kpọmkwem C2H2 ZF motif variants na ụdị cellular. N'ikpeazụ, ndị nyocha ahụ chọpụtara protein isii nwere C2H2 ZF ga-enwe mmetụta maka ọgwụ ndị a, anọ n'ime ha na-echebughị dị ka ebumnuche maka thalidomide na ndị ikwu ya.

Ndị ọrụ nyocha ahụ meziri njirimara na nhazi nke IKZF1 na IKZF3 iji ghọta nke ọma usoro mmekọrịta n'etiti ihe odide ederede, cereblon na thalidomide ha. E wezụga nke ahụ, ha gbakwara ụdị kọmpụta 4,661 mutational iji hụ ma enwere ike ibu amụma ihe odide ndị ọzọ ga-eji cereblon nọrọ n'ihu ọgwụ ahụ. Ndị ọrụ nyocha ahụ gosipụtara na ọgwụ thalidomide emezigharịrị nke ọma kwesịrị ịkpali cereblon ka ọ kpado isoform dị iche iche nke ihe ntụgharị C2H2 ZF iji weghachite ya.